寵物焦慮與延伸性飲食問題與策略方針
-黑眼圈營養師 Julia
➡️ 犬貓焦慮
犬貓在面對生活環境的不適應和社交生活的矛盾時，常常會感受到來自各方面的壓力。為了因應真實或假想的威脅，他們會產生一系列的適應性行為和生理反應，這些反應的目的是要抵消威脅的影響並維持內部恆定性。然而，當犬貓無法透過行為反應來逃避壓力源，這些壓力反應就可能會變成慢性的，對他們的身心狀態產生不良影響。持續的壓力反應或長期的壓力源會觸發犬貓的情緒反應，使他們試圖逃離壓力環境。這些壓力會在體內引發一系列由下丘腦-腦下垂體-腎上腺（HPA）軸和交感-腎上腺髓質（SAM）軸主導的生理變化，研究也顯示這些壓力反應與氧化壓力有著密切的關聯。
目前研究發現，可透過飲食補充品協助改善寵物因壓力引起的系統變化，例如添加抗氧化劑（如植物萃取物：没食子酸和丹寧酸等）以減輕氧化損害、抗焦慮補充品（例如α-酪蛋白胜肽和茶胺酸）可以通過作用於神經系統的受體來發揮抗焦慮效果，以及促進腸道菌相平衡的腸道健康保健品（如益生菌等）。根據現有文獻，這些策略能有效地緩解上述問題。
然而，在實際的壓力管理過程中應用這些飲食策略時，其具體功能、副作用和應用準則等尚有許多未知之處需要進一步探討。總的來說，利用飲食策略來管理和控制寵物壓力，是一個需要跨學科努力和持續研究的系統性工程。
因此，本章節將依以下三部分進行探討：
- 焦慮緩解的補充品
- 解決因焦慮所產生的氧化壓力
- 針對壓力引發的腸胃問題進行調整
➡️延緩焦慮的補充品
延緩犬貓焦慮的補充品百百種，我們將文獻資料中比較常見的保健原料整理如下:
-｜α-酪蛋白胜肽(α-casozepine)、L-茶氨酸(L-theanine)｜-
雖然對於效果的科學證據有限，但一些營養補充品已顯示出對狗和貓的恐懼、壓力或焦慮症狀有一定的治療潛力，包括α-酪蛋白胜肽(α-casozepine)、L-茶氨酸(L-theanine)，不論是單獨使用或是混合其它產品使用都有顯著效果。
在2007年，Beata等人研究了34隻貓，每隻貓每日補充15毫克/公斤的α-casozepine。他們在開始的第0天(V1)、第28天(V2)和第56天(V3)帶貓咪到診間確認狀態，並在第14天(T1)和第42天(T2)通過電話追蹤狀態。結果顯示，貓咪的焦慮狀態有顯著的改善（分數越高表示越不焦慮）(下圖2及Box1)。
(產品代表: Zylkene(α-casozepine)、Anxitane(L-theanine))
-｜色胺酸｜-
常常被提到的色胺酸對於犬貓來說其效果又是如何? 色胺酸是一種必需胺基酸，蛋白質含量高的食物中，普遍含有較多的色胺酸，不過因為色胺酸分子量太大，所以整體占比相較於其他胺基酸低。它可以經由色胺酸氫化脢(tryptophan hydroxylase)轉化成5-羥色胺酸(5-HTP,5-hydroxy-tryptophan)，再由芳香族胺基酸去碳酵素( AAADC: aromatic amino acid decarboxylase)形成血清素(5-羥色胺或5-HT)。血清素與許多行為過程的調節有關，例如情緒、攻擊性和對壓力的敏感性。然而，研究發現，單獨補充L-色胺酸可能無法有效增加中樞神經系統中的血清素濃度，原因是它在通過血腦屏障時與其他大型中性胺基酸(large neutral amino acids, LNAAs)競爭共同運輸蛋白。
也就是說，當給予高蛋白飲食時，會影響到色胺酸進入到血腦屏障作用，因此，給予高比例色胺酸/大型中性胺基酸(Box3)可能可以增加色氨酸的利用性，從而導致大腦中5HT合成增加。最後，值得注意的是飲食中的其他成分，如蛋白質類型和碳水化合物含量，也會影響色胺酸進入大腦的能力。
-｜GABA｜-
GABA（γ-aminobutyric acid，γ-氨基丁酸）是一種存在於動物體內的非蛋白質胺基酸，主要由大腦和其他身體部位（如胰臟的β細胞、胃腸道和內皮組織）所生成。在哺乳動物的大腦中，GABA是最主要的「抑制性神經遞質」，被認為對緩解焦慮和與壓力相關的障礙具有影響力。然而，單獨使用GABA時，其效果可能不顯著。但若將GABA與其他成分一同使用，則可以顯著改善犬貓的焦慮狀況。
-｜中草藥｜-
寵物情緒紓緩的成分有許多，2022年Umut Burak Ağan等人在Van Veterinary Journal中有提到關於市面上常見的中草藥常用於犬貓的成分，如西番蓮(Passion Flower)、德國洋甘菊Matricaria Chamomilla等
但草藥的資料還不多, 所以需要再長期追蹤觀察。
總結來說，控制寵物焦慮的保健品有多種選擇，包括α-酪蛋白胜肽、L-茶氨酸、色胺酸、GABA以及中草藥等。每種成分都有其獨特的功效與作用機制，且往往需要與其他成分配合使用才能發揮最大效果。雖然目前尚有許多未知的部分需要進一步研究與探討，但這些保健品已被證實對於緩解寵物的焦慮狀態有所幫助。因此，為寵物選擇適合的保健品並配合適當的飲食策略，可有效地協助寵物的壓力與焦慮緩解。
➡️ 解決因焦慮所產生的氧化壓力
Sies, H.等人於2017年提到，寵物的氧化壓力發生於身體內氧化因子的產量超出了抗氧化系統(Box4)的處理能力，從而打破了氧化與還原反應的平衡，對細胞、組織和器官系統造成普遍性的損害。這一過程導致的紊亂稱為氧化/還原平衡失調。(可參考Box4)
為了緩解貓狗壓力，Zhicong Fan等人整理抗氧化劑介入主要包括 (下表)：
-沒食子酸 (Gallic Acid):
劑量：每公斤體重 500 毫克主要作用：提高SOD和CAT活性，減少腹瀉，降低血清皮質醇和熱休克蛋白含量，改善腸道微生物群組成。
-單寧酸 (Tannic Acid):
劑量：每公斤體重 2.5 克主要作用：調節血清壓力激素和熱休克蛋白，增加有益細菌，提高糞便丁酸含量，通過調節腸道菌群來緩解壓力傷害。
-落葉松水解木質素:
劑量：未提供主要作用：增強SOD、CAT和GPx活性，提高體內抗氧化能力。
-薑黃素 (Curcumin):
劑量：每公斤體重 32.9 毫克主要作用：提高抗氧化酶活性，增強總抗氧化能力，通過降低淋巴細胞和球蛋白水平來緩解炎症。
-精油和維生素E的混合物:
劑量：未提供主要作用：提高麩胱甘肽S-轉移酶活性，降低ROS，具有抗氧化作用。
這些策略通過增強體內的抗氧化酶活性、改善腸道微生物群落結構、降低炎症反應和壓力激素水平，有助於緩解由於壓力引起的貓狗的不良健康狀況，從而改善它們的整體福祉。
抗氧化的產品很多，不只上述的產品，只是根據文獻比較常見成分整理，但劑量上以及壓力引起的腹瀉緩解還需要進一步追蹤是否能有相對效率。
➡️ 針對壓力引發的腸胃問題進行調整
焦慮和壓力能觸發功能性胃腸障礙，胃腸症狀的出現則顯著增加焦慮和抑鬱水平。腸道與大腦透過腸腦軸相連，實現神經系統、內分泌系統和免疫系統之間的雙向通信。腸道微生物群是由數十億微生物組成的微生物生態系統，能夠影響大腦的生理、行為和認知功能。相反，腸道失調可激活免疫系統，導致過量釋放促炎細胞因子，負面影響大腦功能。當壓力出現時，常伴隨著氧化壓力，
寵物面對壓力和焦慮時，會引發一系列生理反應，包括功能性胃腸障礙的出現，進一步增加焦慮和抑鬱的狀況。此種狀況是由於腸腦軸的相互影響，使得神經系統、內分泌系統與免疫系統之間產生雙向的影響。腸道微生物群的變化能對大腦的生理、行為和認知功能產生影響，反之，腸道健康狀態的失調也可能導致免疫系統過度活躍，釋放過量的促炎細胞因子，影響大腦功能。
壓力狀態同時可能伴隨氧化壓力的產生，導致自由基（ROS）生成與清除失衡，造成細胞、組織和器官廣泛損傷。如果壓力長期存在，可能引發慢性問題，例如心血管疾病、胃腸疾病、免疫功能失調，以及行為異常。透過NF-κB途徑，氧化壓力能誘發發炎反應，進一步誘發炎症性腸病（IBD），並影響色胺酸途徑，導致神經和腸道健康惡化，增加對壓力源的敏感性和壓力程度。
IBD是一種與壓力相關的慢性胃腸道疾病。研究指出，氧化壓力在IBD的發病機制和進展中起著關鍵作用。過量的ROS可能激發初期的發炎反應，產生更多ROS，對腸道組織造成額外的損害。在腸道中，色胺酸被用來合成5-羥色胺和色氨酸；色胺酸可進一步分解為犬尿氨酸 (Kynurenine, KYN）和神經毒性的喹啉酸（QUIN）(可參考下圖)。在發炎狀態下，增加的QUIN合成導致γ-氨基丁酸（GABA）和三磷酸腺苷（ATP）的消耗，進一步損害神經細胞。
壓力不僅會引發犬貓的腸道發炎，當初在SARS-CoV-2大流行期間，由於飼主生活變動導致的壓力，使腸道發炎病例數量較大流行前期有所增加。長期壓力也可能導致胃腸潰瘍，這是因為壓力反應會降低兒茶酚胺的分泌，進而導致胃腸系統的血流降低，引發黏膜缺血。此外，腸道缺氧可能引發ATP耗盡、酸中毒和胃黏膜屏障的破壞。糖皮質激素的增加可能導致胃腸的通透性增加。從一般角度來看，急性壓力會導致胃排空延遲和大腸運輸加速，進一步引發腹瀉、嘔吐等消化道問題，但具體表現可能會因壓力模型和物種的不同而異。
因此當寵物出現因壓力大的腸胃不適及食慾不振該如何幫忙寵物緩解食慾及腸胃狀況成為飼主的困擾。
-｜腹瀉｜-
對於患有急性腸胃炎的犬貓，適當的營養策略至關重要。然而，目前尚無關於急性腸胃炎犬貓理想飲食的明確研究。儘管如此，建議的營養方針仍應包括提供易消化、低纖維、低脂肪的飲食 (大型犬較小型犬有較差的消化率)。
由於急性腸胃炎會影響營養素的消化吸收，所以易消化的低纖維飲食可以減少胃腸道的負擔並降低滲透性腹瀉的風險。低纖維飲食可以減少食物經消化、吸收和發酵後在腸道所產生的殘渣，進一步降低腸道負擔的風險。
此外，高脂肪飲食可能對急性腸胃炎的犬貓產生不良影響，如延遲胃排空和增加腸道通透性。因此，當動物出現噁心、反流或嘔吐的急性腸胃炎症狀時，建議使用低脂肪飲食(<3g/100Kcal)以改善臨床症狀。
一旦能夠開始攝取水分，應儘快提供食物給急性腸胃炎的犬貓。初期餵食應從計算出的靜能量需求(RER)的25%開始，並逐漸增加，分成一天多次餵食，以促進胃排空和腸道蠕動。如果犬貓最初對食物反應不良，應暫停餵食一段短時間，然後以較少量重新開始(約RER的10-15%)。隨後，根據動物的耐受度，逐步增加食量(每天約25%直到100%)，直到腸胃道症狀改善再逐漸滿足完整的能量需求（目標是在7-10天內達到日能量需求DER)，之所以需要等腸胃道症狀改善再於7-10天內逐漸達到目標熱量是避免一口氣過量飲食造成再餵食症候群(Refeeding syndrome) (Box5)。
雖然沒有明確的建議急性腸胃炎飲食該如何進行，但2021年 Catherine E. Lenox發表於Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice 期刊中有提供急性腸胃炎飲食大概的飲食方向，可以供應高度好消化的中量蛋白質低纖維食物。此外，根據急性腸胃炎的臨床症狀，適當提供益生菌與共生質(Synbiotics)有幫助。-高度好消化的中量蛋白質: 犬為 4.5-7g/100Kcal；貓:為7-10g/100Kcal，食物種類包含好消化的魚肉、低脂雞肉等。
-低纖維食物 <3g/100Kcal，纖維種類為水溶性膳食纖維與非水溶性膳食纖維為主，白米和馬鈴薯為低纖維好消化的碳水來源。
-｜食慾不振｜-
此外，食慾不振狀況若是嚴重，需要給獸醫師評估是否需要藥物介入，並且根據2022 ISFM Consensus Guidelines，若是經營養評估(下表)其出現2個以上高風險指摽，可能還是需要經口灌食營養支持協助以達成營養目標:參數低風險中等風險高風險食物攝入量<80% RER小於3天√食物攝入量<80% RER 3–5天√食物攝入量<80% RER大於5天√體重減輕√嚴重嘔吐/腹瀉√體態評分<4/9√肌肉狀態評分：中度至嚴重肌肉流失√肌肉狀態評分：輕度肌肉流失√低白蛋白血症√預期病程<2天√預期病程2–3天√預期病程>3天√
若貓咪出現食慾不振的情況，雖然治療可能會有些困難，但飼主仍有可能透過提供犬貓喜歡的高蛋白食物來刺激食慾，例如提供雞肉和鮪魚等。依據《Clinical Handbook of Feline Behavior Medicine》的資訊，假使犬貓不願意接受特定的“腎病”飲食，那麼可以嘗試提供他們喜歡的其他食物。在這種情況下，由於腎病犬貓的飲食需求與他們的食慾之間存在矛盾，我們應優先考慮提供犬貓願意進食的食物，以避免他們長時間不進食導致營養不良。特別是當寵物超過3-5天沒有進食時，我們應該提供營養支持，以防止腸道細胞萎縮和免疫功能下降等問題。刺激食欲的幾個方式:
- 提供高度可口的食物：選擇具有濃郁香氣和口感的食物，可以增進寵物的食慾。可以嘗試提供寵物平時喜愛或新的口味濃郁的食物。
- 注意食物溫度：把食物加熱至體溫，能放大食物的香氣，使其對寵物更具吸引力。加熱過的食物模仿了獵物的溫度，更貼近寵物的自然食物習慣。
- 改變食物的質地：改變食物的口感有機會刺激寵物的食慾。例如，如果寵物對乾糧興趣缺缺，可以嘗試提供濕糧或半濕糧。
- 增加食物的多樣性：定期輪換不同的食物品牌或口味，有助於防止寵物對特定食物產生厭倦感，進而激發食欲。
- 手餵或互動餵食：親自手餵或在餵食時與寵物進行互動，不僅能增加食物的吸引力，也能提升寵物對食物的興趣。
- 使用誘食劑：在食物上淋上天然誘食劑，如肉湯或魚湯，可提高食物的吸引力。使用時需確保添加物不含對寵物有害的成分，例如洋蔥或大蒜等。
- 選擇具有氣味的食物：由於寵物的嗅覺比人類敏銳，選擇氣味濃郁的食物能刺激他們的食慾。例如，魚肉或肝臟的強烈氣味可能對寵物特別吸引。
- 提供安靜舒適的飲食環境：保證餵食場所遠離噪音和干擾，為寵物提供一個安靜舒適的環境，有助於他們放鬆並更願意進食。
➡️ 總結
寵物的焦慮不只是情緒問題，它還會引起一系列的生理反應，包括消化系統問題和食慾不振。適當的營養和保健補充品能有效緩解寵物的焦慮，改善它們的胃腸問題，提高食慾，從而促進它們的整體健康。
1. 緩解焦慮的建議保健品
- α-酪蛋白胜肽與L-茶氨酸：對於犬貓的恐懼、壓力或焦慮症狀顯示出一定的緩和幫助，並且可以單獨使用，使用上建議量分別為α-酪蛋白胜肽 15-25mg/kg；L-茶氨酸 10-15mg/kg。
- 色胺酸：為一種必需氨基酸，對於調節情緒、攻擊性和對壓力的敏感性具有重要作用，但單獨使用效果不顯著，所以劑量不明，需要與其他情緒相關產品協同使用效果顯著。
- GABA：為主要的抑制性神經遞質，對緩解焦慮和與壓力相關的障礙具有影響力，與色胺酸一樣單獨使用效果不顯著，所以劑量不明，但與其他情緒相關產品協同使用效果顯著。
- 中草藥：西番蓮、德國洋金菊等成分用於寵物的情緒緩解皆有相關文獻資料，但需要長期使用和觀察效果。
2. 焦慮延伸的腸胃問題該如何給予腸胃舒緩的飲食
- 適當的營養策略包括提供易消化蛋白質(犬為 4.5-7g/100Kcal；貓:為7-10g/100Kcal)、低纖維(<3g/100Kcal)、低脂肪(<3g/100Kcal)，例如魚肉馬鈴薯等以減少胃腸道的負擔並降低滲透性腹瀉的風險。
3. 因壓力產生厭食該如何提高食欲
- 提供高度可口的食物(如香氣較重的鮪魚等)，改變食物質地，增加食物多樣性，使用誘食劑，和提供安靜舒適的進食環境等方法，有助於刺激寵物的食慾。
總結
透過上述策略，可以有效緩解寵物的焦慮症狀，改善因焦慮引起的胃腸問題，以及提升因壓力導致的食慾不振。寵物的整體健康需要從多方面考慮，包括心理健康和身體健康，可以適當的調整營養比例和保健品挑選協助寵物的狀態。
➡️ 補充說明
- Box1: α-酪蛋白胜肽(α-casozepine)
酪蛋白胜肽源自於生牛乳，經由離心萃取出α S1-酪蛋白，再藉由特定單位的牛胰蛋白酶水解及純化過程，製成α S1-酪蛋白水解物。但真正能結合到GABA-A受體的是牛α S1-酪蛋白中第91-100個胺基酸片段，名為α-casozepine，其序列可能與diazepam 結合抑制劑多肽的羧終末序列相像，所以能接合到GABA-A受器。
因其結構與安眠藥苯二氮平類(Benzodiazepines，BZD)相似，BZD-GABAA-Cl-為其路徑 ，因此當攝取α-casozepine，α-casozepine因與胺基丁酸(GABA-A)受器有良好的親和力會與其結合，並迅速開啟氯離子通道，大量的氯離子會進入突觸後神經，使興奮性神經傳導物質去極化的效果降低，達到舒緩情緒)
- Box2: L-茶氨酸(L-theanine)
L-theanine（左旋茶胺酸，簡稱茶胺酸）是一種源自綠茶的胺基酸，其結構與麩胺酸（L-Glutamic acid）相似。茶胺酸能與麩胺酸受體結合，進而抑制興奮性神經傳導。換句話說，茶胺酸阻止了麩胺酸與其受體的結合，進而降低神經興奮。由於麩胺酸是一種興奮性神經遞質，過量的麩胺酸會導致神經細胞過度興奮，從而可能引發焦慮、抑鬱和其他神經問題。
茶胺酸也被發現能增加GABA(γ-胺基丁酸)，GABA是一種跟情緒有關的神經傳導物質，跟快樂素（血清素）相似，被認為有助於舒緩情緒。茶胺酸的結構跟GABA類似，卻可以穿越血腦屏障(GABA不行穿過BBB)，
- Box3: 中性胺基酸(large neutral amino acids, LNAAs)
包含 Tyrosine酪胺酸, Valine纈胺酸, Leucine白胺酸, Isoleucine異白胺酸, phenylalanine苯丙胺酸
- Box4: 氧化壓力與抗氧化系統
寵物在面對壓力時，體內會產生大量的活性氧物質（Reactive Oxygen Species, ROS）。ROS包括衍生自氧的自由基和非自由基，其產生主要是在細胞活動中，位於粒線體內膜的氧氣會在呼吸鏈的作用下獲得電子，變為具有高化學活性的ROS。其它主要來源包括如NADPH酶氧化作用、內質網中的細胞色素P450、脂氧合酶、黃嘌呤氧化酶和環氧合酶等酶類。
為了對抗ROS，身體有一套防禦性的還原系統，包括抗氧化蛋白、抗氧化酶和小分子抗氧化劑。然而，在壓力狀況下，ROS的產生會增多，導致氧化壓力。壓力反應期間分泌的糖皮質激素和兒茶酚胺等物質都會誘發ROS的產生。此時，ROS的產生會通過Nrf2-Keap1途徑促進抗氧化酶的活性，並通過Nf-κB途徑誘導發炎反應。
氧化壓力的程度可以通過氧化損傷過程中的典型副產物來反映。如在脂質過氧化過程中會產生衍生自多不飽和脂肪酸的丙二醛、4-羥基壬烯醛、F2-異前列腺素和氧化低密度脂蛋白等。蛋白質中的巰基也容易被ROS攻擊，轉化為羰基蛋白。此外，ROS還可能攻擊鳥嘌呤產生DNA中的8-氧代-2’-去氧鳥苷（8-oxo-dG）和RNA中的8-氧代鳥苷（8-oxo-G）。還原型穀胱甘肽（GSH）和穀胱甘肽二硫化物（GSSG）是兩種在蛋白質氧化還原中發揮重要作用的穀胱甘肽形式。GSH被氧化形成GSSG，通常ROS的增加會導致GSH的流失；因此，GSH/GSSG的比例也可以作為衡量氧化壓力的一個指標。
由於大腦具有高氧消耗量並富含脂質，易受氧化壓力的侵害。長期的ROS積累可能對腦細胞和神經功能的完整性構成威脅，破壞神經迴路，損害海馬體、杏仁核和皮層之間的聯繫，最終可能導致行為和認知缺陷。
- Box5: 再餵食症候群(Refeeding syndrome)
雖然再餵食綜合症（Refeeding syndrome, RS）於犬貓身上不常見，但仍是一個需要注意的臨床問題，RS是一種在長期饑餓或營養不良後重新引入營養時出現的複雜狀態，這種狀況不僅發生在人類身上，也會出現在犬貓。無論是經由腸道還是靜脈給予飲食，都可能導致RS的出現。
這種狀態主要表現為多種代謝失調，特別是低磷血症、低鉀血症和低鎂血症。此外，硫胺（維生素B1）缺乏、葡萄糖恆定性改變和液體轉移(fluid shifts)也是常見的表現。
RS中的電解質失衡被認為是由於重新餵食引發的胰島素釋放，導致從分解代謝轉變為合成代謝，從而增加了細胞對磷、鉀和鎂的需求，使得這些元素在血液中的濃度急劇下降。此外，重新餵食還會增加細胞對B1的需求，因為B1是多個關鍵酶的輔因子。在慢性饑餓狀態下，鉀、鎂、磷和B1的儲存量已經降低，突然增加的需求進一步造成了顯著的不平衡和臨床上明顯的缺乏症狀。在RS中，無論是人還是貓都可能出現葡萄糖耐受降低和低血糖症。
RS一般在營養恢復後2至5天發展，但症狀可以在重新餵食後幾小時內出現，或延遲至10天後。
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